Ubiquitina ligases E3 que consiste de quatro DOMÍNIOS WW. Aceitam UBIQUITINA de uma das ENZIMAS DE CONJUGAÇÃO DE UBIQUITINA, a E2, como um tioéster via seus domínios C-terminais HECT e transferi-lo especificamente para o sexagésimo terceiro resíduo de LISINA (Lys-63) ou proteínas alvo. Os alvos NEDD4 incluem muitas proteínas e receptores com funções importantes para o crescimento celular e homeostase como VEGFR-2, FGFR1 TIROSINA QUINASE e RECEPTOR ERBB-4. Desempenham papel crítico na internalização destes receptores, sua degradação pelos LISOSSOMOS e também funcionam como parte do complexo ESCRT na LIBERAÇÃO DE VÍRUS.